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故事发生在科学世界侧的超能力开发都市“学园都市”，这里的学生都通过“超能力开发”获得各种超能力。上条当麻是其中唯一一个“等级0”的无能力者，但他的右手“幻想杀手”拥有能抹消一切超能力和魔法的力量。某天，他在阳台上遇见了一位从天而降的纯白修女——茵蒂克丝，她自称是英国清教的魔道书图书馆，脑中封印了十万三千本魔导书。为了保护茵蒂克丝不被魔法侧的“必要之恶教会”消除记忆，上条当麻被迫卷入了科学与魔法交错的巨大冲突中。他必须用自己“无效化”的能力，对抗各路强大的超能力者和魔法师，在守护少女的同时，揭开学园都市深处的黑暗秘密。
尽管是经典重启，但制作全面升级。动作场面流畅炸裂，科学vs魔法的世界观依然迷人。上条当麻的“嘴炮”和“友情破颜拳”结合得恰到好处，既有燃点也有泪点。第一季节奏紧凑，完美开篇。
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